トランスレーショナルリサーチ・再生医療を加速する
ゲノム編集技術を活用することで、マウスに限らない様々な動物種から「ヒト疾患モデル」を作り出すことが可能になり、特にラットに集まる期待は大きくなっています。これはヒトに近い遺伝子と臓器を備えながら、マウスよりサイズが遥かに大きく、薬理薬効、毒性試験などのデータが豊富にそろっているからです。そのなかでも免疫不全ラットは、がん研究、幹細胞研究、移植研究、創薬研究など医学・生命科学の研究に広く利用されるモデル動物になることが期待されます。
提供系統
３種類の免疫不全系統を提供しています。これらのラットは専用のクリーンな環境で飼育されており、安心して実験にご利用いただけます。飼育方法や設備のことでわからないことがあれば、お気軽にご相談ください。
| NBRP Rat No. | 系統名 | 特性 | 遺伝子診断* |
|---|---|---|---|
| 0883 | F344-Il2rgem1Iexas | X染色体のIl2rg遺伝子の5bp欠損により、重度複合免疫不全症（SCID）を発症するラット。SPF環境下ではほぼ正常に発育する。 | (Target) Il2rg PCR (Product Size) Wild Type : 292 bp, Mutant : 287 bp, (Primers) F: TTGCTGACTTCTATGGACCTTAAA, R: TTCATCTGGTCTGAACTGATAACTTAT |
| 0894 | F344-Rag2em1Iexas | 第３染色体のRag2遺伝子の1bp挿入により、重度複合免疫不全症（SCID）と同様の表現形を示すラット。SPF環境下ではほぼ正常に発育する。 | (Target) Rag2 PCR (Product Size) Wilde type : 381bp, Mutant : 382bp, (Primers) F: GGGGAGAAGGTGTCTTACGG, R: AGGTGGGAGGTAGCAGGAAT |
| 0895 | F344-Il2rg/Rag2em1Iexas | Il2rg遺伝子の5bp欠損およびRag2遺伝子の1bp挿入により、重度複合免疫不全症（SCID）を発症するラット。SPF環境下ではほぼ正常に発育する。性成熟はやや遅い。 | NBRP Rat No.0883と0894の組み合わせで判別が可能。 |
提供実績
2017年度より第4期NBRP-Ratが始まり、大阪大学より提供を開始しました。 2020年4月に東京大学へ移転した後も、引き続き提供を続けています。
| 年度 | 提供件数 | 提供機関数 | 提供頭数 |
|---|---|---|---|
| 2024年度 | 60 | 14 | 302 |
| 2023年度 | 49 | 13 | 304 |
| 2022年度 | 45 | 11 | 291 |
| 2021年度 | 22 | 11 | 91 |
| 2020年度 | 20 | 7 | 107 |
| 2019年度 | 15 | 6 | 60 |
| 2018年度 | 15 | 6 | 54 |
| 2017年度 | 1 | 1 | 14 |
実用化例
論文リスト
Genome editing using type I-E CRISPR-Cas3 in mice and rat zygotes. ＊NEW＊
Yoshimi K, Kuno A, Yamauchi Y, Hattori K, Taniguchi H, Mikamo K, Iida R, Ishida S, Goto M, Takeshita K, Ito R, Takahashi R, Takahashi S, Mashimo T.
Cell Reports Methods. 2024 August 19. doi: 10.1016/j.crmeth.2024.100833.
A rat-based preclinical platform facilitating transcatheter hepatic arterial infusion in immunodeficient rats with liver xenografts of patient-derived pancreatic ductal sdenocarcinoma.
Ozaki M, Kageyama K, Kimura K, Eguchi S, Yamamoto A, Tanaka R, Nota T, Yonezawa H, Nishiofuku H, Sakai Y, Tani N, Jogo A, Terai M, Sato T, Ishizawa T, Miki Y.
Scientific Reports. 2024 May 2. doi: 10.1038/s41598-024-61142-y.
Immune deficiency phenotypes of Il2rg, Rag2 or Il2rg/Rag2 double knockout rats; establishment of human leukemia xenograft models. Kim JI, Lim HJ, Kwon E, Mashimo T, Kang BC. Lab Anim Res. 2024 Dec 27;40(1):43. doi: 10.1186/s42826-024-00231-5.
Human iPSC-liver organoid transplantation reduces fibrosis through immunomodulation.
Tadokoro T, Murata S, Kato M, Ueno Y, Tsuchida T, Okumura A, Kuse Y, Konno T, Uchida Y, Yamakawa Y, Zushi M, Yajima M, Kobayashi T, Hasegawa S, Kawakatsu-Hatada Y, Hayashi Y, Osakabe S, Maeda T, Kimura K, Mori A, Tanaka M, Kamishibahara Y, Matsuo M, Nie YZ, Okamoto S, Oba T, Tanimizu N, Taniguchi H.
Sci Transl Med. 2024 Jul 24;16(757):eadg0338. doi: 10.1126/scitranslmed.adg0338. Epub 2024 Jul 24.
A novel Kit mutant rat enables hematopoietic stem cell engraftment without irradiation.
Iida R, Ishida S, Wang J, Hattori K, Yoshimi K, Yamazaki S, Mashimo T.
Exp Hematol. 2024 Feb 6. doi: 10.1016/j.exphem.2024.104174.
Comparative study of immunodeficient rat strains in engraftment of hiPSC-derived airway epithelia.
Hayashi Y, Ohnishi H, Kitano M, Kishimoto Y, Takezawa T, Okuyama H, Yoshimatsu M, Kuwata F, Tada T, Mizuno K, Omori K.
Tissue Eng Part A. 2023 Nov 11. doi: 10.1089/ten.TEA.2023.0214. Online ahead of print.
A high-quality severe combined immunodeficiency (SCID) rat bioresource.
Miyasaka Y, Wang J, Hattori K, Yamauchi Y, Hoshi M, Yoshimi K, Ishida S, Mashimo T.
PLoS One. 2022 Aug 12;17(8):e0272950. doi: 10.1371/journal.pone.0272950. eCollection 2022. PMID: 35960733.
Optimal Organ for Patient-derived Xenograft Model in Pancreatic Cancer and Microenvironment that Contributes to Success.
Eguchi S, Kimura K, Kageyama K, Tani N, Tanaka R, Nishio K, Shinkawa H, Ohira GO, Amano R, Tanaka S, Yamamoto A, Takemura S, Yashiro M, Kubo S.
Anticancer Res. 2022 May;42(5):2395-2404. doi: 10.21873/anticanres.15718.
Transplantation of a human induced pluripotent stem cell-derived airway epithelial cell sheet into the middle ear of rats.
Tada T, Ohnishi H, Yamamoto N, Kuwata F, Hayashi Y, Okuyama H, Morino T, Kasai Y, Kojima H, Omori K.
Regen Ther. 2022 Jan 14;19:77-87. doi: 10.1016/j.reth.2022.01.001. eCollection 2022 Mar. PMID: 35097166.
A humanised rat model reveals ultrastructural differences between bone and mineralised tumour tissue.
Lahr CA, Landgraf M, Wagner F, Cipitria A, Moreno-Jiménez I, Bas O, Schmutz B, Meinert C, Mashimo T, Miyasaka Y, Holzapfel BM, Shafiee A, McGovern JA, Hutmacher DW.
Bone. 2021 May 20:116018. doi: 10.1016/j.bone.2021.116018. Online ahead of print.
In vivo regeneration of rat laryngeal cartilage with mesenchymal stem cells derived from human induced pluripotent stem cells via neural crest cells.
Yoshimatsu M, Ohnishi H, Zhao C, Hayashi Y, Kuwata F, Kaba S, Okuyama H, Kawai Y, Hiwatashi N, Kishimoto Y, Sakamoto T, Ikeya M, Omori K.
Stem Cell Res. 2021 Apr;52:102233. doi: 10.1016/j.scr.2021.102233. Epub 2021 Feb 11.
Assembly and Function of a Bioengineered Human Liver for Transplantation Generated Solely from Induced Pluripotent Stem Cells.
Takeishi K, Collin de l'Hortet A, Wang Y, Handa K, Guzman-Lepe J, Matsubara K, Morita K, Jang S, Haep N, Florentino RM, Yuan F, Fukumitsu K, Tobita K, Sun W, Franks J, Delgado ER, Shapiro EM, Fraunhoffer NA, Duncan AW, Yagi H, Mashimo T, Fox IJ, Soto-Gutierrez A.
Cell Rep. 2020 Jun 2;31(9):107711.
Zonisamide promotes survival of human-induced pluripotent stem cell-derived dopaminergic neurons in the striatum of female rats.
Miyawaki Y, Samata B, Kikuchi T, Nishimura K, Takahashi J.
J Neurosci Res. 2020 Aug;98(8):1575-1587.
Intestinal immunity suppresses carrying capacity of rats for the model tapeworm, Hymenolepis diminuta.
Ohno T, Kai T, Miyasaka Y, Maruyama H, Ishih A, Kino H.
Parasitol Int. 2018 Aug;67(4):357-361.
Fail-safe therapy by gamma-ray irradiation against tumor formation by human induced pluripotent stem cell-derived neural progenitors.
Katsukawa M, Nakajima Y, Fukumoto A, Doi D, Takahashi J.
Stem Cells Dev. 2016 Jun 1;25(11):815-825.
Estradiol Facilitates Functional Integration of iPSC-Derived Dopaminergic Neurons into Striatal Neuronal Circuits via Activation of Integrin α5β1.
Nishimura K, Doi D, Samata B, Murayama S, Tahara T, Onoe H, Takahashi J.
Stem Cell Reports. 2016 Apr 12;6(4):511-524.
Generation of Scaffoldless Hyaline Cartilaginous Tissue from Human iPSCs.
Yamashita A, Morioka M, Yahara Y, Okada M, Kobayashi T, Kuriyama S, Matsuda S, and Tsumaki N.
Stem Cell Reports. 2015 Mar 10;4(3):404-418.
X-linked severe combined immunodeficiency (X-SCID) rats for xeno-transplantation and behavioral evaluation.
Samata B, Kikuchi T, Miyawaki Y, Morizane A, Mashimo T, Nakagawa M, Okita K, Takahashi J.
J Neurosci Methods. 2015 Mar 30;243:68-77.
Generation and characterization of severe combined immunodeficiency rats.
Mashimo T, Takizawa A, Kobayashi J, Kunihiro Y, Yoshimi K, Ishida S, Tanabe K, Yanagi A, Tachibana A, Hirose J, Yomoda J, Morimoto S, Kuramoto T, Voigt B, Watanabe T, Hiai H, Tateno C, Komatsu K, Serikawa T.
Cell Reports. 2012 Sep 27;2(3):685-694.
Generation of knockout rats with X-linked severe combined immunodeficiency (X-SCID) using zinc-finger nucleases.
Mashimo T, Takizawa A, Voigt B, Yoshimi K, Hiai H, Kuramoto T, Serikawa T.
PLoS One. 2010 Jan 25;5(1):e8870.